Roaccutane: návod k použití

Léčivo: ROACCUTAN®
Účinná látka: isotretinoin
Kód ATX: D10BA01
KFG: Lék na léčbu akné. Retinoid
Reg. číslo: P №013958 / 01
Datum registrace: 01.10.07
Vlastník reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

FORMULÁŘ PRO DÁVKOVÁNÍ, SLOŽENÍ A BALENÍ

Červenofialové (světle lila) barevné tobolky, neprůhledné, oválné, s nápisem na povrchu černým inkoustem "ROA 10"; obsah tobolek je homogenní suspenze ze žluté do tmavě žluté.

Pomocné látky: sójový olej, včelí vosk žlutý, sójový olej gidrirovannoe, sójový olej částečně gidrirovannoe.

Složení skořápky: želatina, glycerol, Karion 83 (hydrolyzovaný bramborový škrob, mannitol, sorbitol), kantaxantin, oxid titaničitý.

Složení: šelak, oxid železitý černý.

10 ks. - Obaly buněčných obalů (10) - kartonové obaly.
10 ks. - Obaly buněčných obalů (3) - kartonové obaly.

Kapsle jsou jedna polovina červenofialové barvy (fialová), druhá polovina bílá, neprůhledná, oválná, s nápisem na povrchu černým inkoustem "ROA 20"; obsah tobolek je homogenní suspenze ze žluté do tmavě žluté.

Pomocné látky: sójový olej, včelí vosk žlutý, sójový olej gidrirovannoe, sójový olej částečně gidrirovannoe.

Složení skořápky: želatina, glycerol, Karion 83 (hydrolyzovaný bramborový škrob, mannitol, sorbitol), kantaxantin, oxid titaničitý.

Složení: šelak, oxid železitý černý.

10 ks. - Obaly buněčných obalů (3) - kartonové obaly.
10 ks. - Obaly buněčných obalů (10) - kartonové obaly.

POPIS AKTIVNÍ LÁTKY.
Dané vědecké informace jsou zobecňující a nelze je použít k rozhodnutí o možnosti užívání konkrétního léku.

FARMAKOLOGICKÉ AKCE

Léčba akné. Přispívá k normalizaci terminální diferenciace buněk, inhibuje epiteliální hyperproliferaci vylučovacích kanálků mazových žláz, tvorbu detritu a usnadňuje jeho evakuaci. Díky tomu je produkce kožního mazu snížena, jeho sekrece je usnadněna, kompozice je normalizována, zánětlivá reakce kolem žláz je snížena. Pokud je aplikován externě a systémově, má antiseborické, sebiostatické, protizánětlivé, kerato a imunomodulační účinky; zvyšuje regenerační procesy v kůži.

FARMACOKINETIKA

Po požití isotretinoin se vstřebává z gastrointestinálního traktu, absorpce se může zvýšit, pokud se užívá s jídlem. Cmax v krevní plazmě je dosaženo během 1-4 hodin po požití.

Biologická dostupnost při perorálním podání je nízká, což může být způsobeno metabolismem stěny ve střevní stěně a účinkem "prvního průchodu" játry.

Isotretinoin se silně váže na plazmatické proteiny. Metabolizuje se v játrech a tvoří hlavní metabolit 4-oxo-isotretinoinu a také dochází k isomeraci izotretinoinu na tretinoin.

Isotretinoin, tretinoin a jeho metabolity podléhají enterohepatické recirkulaci.

Konečné t1/2 tretinoin je 10-20 hodin, ekvivalentní množství je stanoveno ve stolici, většinou nezměněné, a v moči ve formě metabolitů.

INDIKACE

Pro orální podání: těžké formy nodulárního cystického akné, zejména s lokalizací na těle.

Pro rektální použití: těžké rekurentní formy akné, vyrážka se současným seboroickým procesem.

Pro vnější použití: papulopustulární akné, seborrhea, růžovka, periorální dermatitida.

REŽIM DÁVKOVÁNÍ

Pro orální podání je počáteční dávka 500 mg / kg / den; maximální denní dávka se aplikuje po omezenou dobu a je 1 mg / kg; udržovací dávka - 0,1-1 mg / kg / den; délka léčby je 16 týdnů, opakovaný průběh se provádí v intervalu 8 dnů. Take s jídlem v 1 nebo více recepcí.

Rektální - 0,5-1 mg / kg 1 čas / den v noci (v poloze vleže); průběh léčby je 8-12 týdnů, intervaly mezi jednotlivými cykly jsou 1-2 měsíce.

Masti se nanáší tenkou vrstvou na postiženou pokožku 2krát denně. Délka léčby je 4-6 týdnů.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Dermatologické reakce: suché sliznice, kožní vyrážka, dermatitida, svědění, cheilitida, erytém (zejména na obličeji), pocení, palmový plantární peeling, paronychie, dystrofie nehtů, zvýšená proliferace granulační tkáně v postižené oblasti, vzácně - ztenčování vlasů, vaskulitida, fotosenzitivita.

Na straně smyslů: zánět spojivek, fotofobie, snížené noční vidění, zakalení rohovky, ztráta sluchu.

Ze strany centrální nervové soustavy a periferního nervového systému: bolesti hlavy; vzácně, deprese, záchvaty, sebevražedné tendence; ve vzácných případech intrakraniální hypertenze.

Na straně zažívacího ústrojí: nevolnost; vzácně - kolitida, krvácení z gastrointestinálního traktu, přechodné zvýšení aktivity jaterních transamináz; ve vzácných případech - hepatitida.

Z hematopoetického systému: anémie, neutropenie, změna počtu krevních destiček, zvýšená ESR.

Na straně metabolismu: zvýšení koncentrace TG, glukózy.

Na části pohybového aparátu: bolest svalů a kloubů; vzácně - hyperostózy.

Ostatní: nosebleeds.

Při rektálním a externím použití: při 1-2 týdnech léčby je možný výskyt nových lézí, svědění, otok a zarudnutí kůže.

KONTRAINDIKACE

Stanovené a plánované těhotenství, laktace, přecitlivělost na isotretinoin, současné užívání tetracyklinových antibiotik.

Pro perorální podání: závažná dysfunkce jater a / nebo ledvin, hypervitaminóza A, signifikantně zvýšené hladiny lipidů v plazmě, novotvary.

Pro rektální použití - onemocnění konečníku.

PREGNANCY A LACTATION

Isotretinoin má výrazný teratogenní a embryotoxický účinek.

Je kontraindikován v případě zjištěného a plánovaného těhotenství.

Kontraindikováno během laktace.

ZVLÁŠTNÍ POKYNY

Rektálně a externě používán s opatrností při onemocněních jater, ledvin, chronické pankreatitidy, dekompenzace srdce, chronické intoxikace (včetně alkoholu).

Při rektálním a externím použití s ​​výraznou akutní reakcí (1-2 týdny léčby) se doporučuje léčbu zrušit na několik dní, dokud nezmizí, poté může být léčba obnovena.

Při požití vyžaduje pravidelné monitorování funkce jater a hladiny lipidů v plazmě před léčbou, 1 měsíc po zahájení léčby a poté každé 3 měsíce.

U diabetiků, obezity, alkoholismu nebo poruch metabolismu lipidů se doporučuje častější sledování laboratorních parametrů. V případě diabetu mellitus nebo jeho podezření je nutné přísně kontrolovat hladinu glukózy v plazmě.

Při dlouhodobém užívání se mohou vyvinout příznaky chronické hypervitaminózy A.

Během období léčby nebo po určitou dobu po jejím ukončení není možné být dárci pro ženy ve fertilním věku.

Během terapie by pacienti neměli předepisovat UV terapii, pacienti by se měli vyvarovat přímého vystavení slunečnímu záření.

V průběhu léčby může dojít k nesnášenlivosti kontaktních čoček.

Bezpečnost použití u dětí a pacientů v předčasném věku nebyla stanovena.

Je třeba se vyhnout současnému podávání isotretinoinu a derivátů 19-nortestosteronu, zejména u pacientů s gynekologickými / endokrinologickými onemocněními.

Současné užívání jiných léků s keratolytickými nebo exfoliativními vlastnostmi (včetně jiných retinoidů), stejně jako progesteronu v mikro dávkách (včetně přípravků "mini-pilly") se nedoporučuje.

Interakce s drogami

Působení isotretinoinu je oslabeno při použití progesteronu v mikrodózách.

Při současném užívání isotretinoinu a vitaminu A mohou být toxické účinky zvýšeny.

Při současném použití isotretinoinu a aminoglykosidových antibiotik existuje riziko vzniku intrakraniální hypertenze.

Roaccutane® (Roaccutane®)

Aktivní složka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nosologická klasifikace (ICD-10)

3D obrazy

Složení a uvolňovací forma

v blistru 10 ks; v balení po 3 nebo 10 blistrech.

Farmakologický účinek

Dávkování a podávání

Uvnitř, zatímco jíst 1 nebo 2 krát denně.

Standardní dávkovací režim

Terapeutická účinnost přípravku Roaccutane® a jeho vedlejší účinky závisí na dávce a liší se u různých pacientů. To určuje potřebu individuální volby dávky během léčby.

Léčba přípravkem Roaccutane ® by měla být zahájena dávkou 0,5 mg / kg / den. U většiny pacientů se dávka pohybuje v rozmezí od 0,5 do 1 mg / kg tělesné hmotnosti denně. Pacienti s velmi závažnými formami onemocnění nebo s akné v trupu mohou potřebovat vyšší denní dávky až do 2 mg / kg. Je prokázáno, že frekvence remise a prevence relapsů je optimální při použití dávky 120–150 mg / kg (v průběhu léčby), proto se délka léčby u konkrétních pacientů liší v závislosti na denní dávce. Kompletní remise akné lze často dosáhnout za 16–24 týdnů léčby. U pacientů, kteří velmi špatně snášejí doporučenou dávku, může léčba pokračovat s nižší dávkou, ale může být provedena déle.

U většiny pacientů akné zcela zmizí po jednom průběhu léčby. Při zdánlivém relapsu je opakovaný průběh léčby přípravkem Roaccutane® zobrazen ve stejné denní dávce a jako první dávka. Vzhledem k tomu, že zlepšení může pokračovat až do 8 týdnů po přerušení léčby, druhý cyklus by měl být předepsán nejdříve na konci tohoto období.

Dávkování ve zvláštních případech. U pacientů s těžkou renální insuficiencí by měla být léčba zahájena nižší dávkou (například 10 mg / den) a dále zvýšena na 1 mg / kg / den nebo maximální tolerovaná dávka.

Podmínky skladování léčiva Roaccutane®

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti Roaccutane®

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Roaccutane

Indikace pro použití

Acne vulgaris (včetně tvorby vředů, hemoragické, konfluentní, náchylné k zjizvením a pigmentačním poruchám), rezistentní k obvyklým metodám léčby. Růžovka (závažná); folikulitida způsobená gramnegativními mikroorganismy; hnisavá hydradenitida (adjuvantní léčba). Porušení keratinizace (včetně jejichtyózy, folikulární keratózy, palmojaderní keratodermie, červenohnědých pitiriazů).

Možné analogy (náhražky)

Aktivní složka, skupina

Forma dávkování

kapslí, rektálních čípků

Často se ptáme: „Můžu otevřít kapsli s lékem?“. Důvody mohou být různé - neochota nebo neschopnost polykat kapsli, potřeba snížit dávkování, smíchat s dětskou výživou pro dítě atd. Přečtěte si dále.

Kontraindikace

Přecitlivělost, zjištěné a plánované těhotenství (možná teratogenní a embryotoxická činnost); období laktace; hypervitaminóza A.

Pro rektální použití - onemocnění konečníku.

S opatrností. Podmínky způsobující hypertriglyceridemii (včetně hypertriglyceridemie v rodině, alkoholismus, obezita, diabetes mellitus - isotretinoin zvyšují koncentrace triglyceridů v plazmě, snižují hladinu HDL cholesterolu a zvyšují riziko kardiovaskulárních onemocnění), jaterní a / nebo renální insuficienci a / nebo ledvinovou a / nebo renální insuficienci a / nebo selhání ledvin a / nebo ledvin. pankreatitida, jaterní a / nebo renální selhání, CHF, diabetes mellitus a predispozice k jeho rozvoji.

Jak aplikovat: dávkování a léčba

Uvnitř, při jídle. S acne vulgaris - v denní dávce Roaccutane 0,5 mg / kg v jedné nebo několika dávkách po dobu 2-4 týdnů; pak se dávka zvýší na 1 mg / kg a léčba pokračuje dalších 12–20 týdnů; maximální denní dávka je 2 mg / kg. Úprava dávky se provádí v závislosti na citlivosti na léčivo a / nebo závažnosti vedlejších účinků. Zřetelný terapeutický účinek je obvykle zaznamenán po 1-2 měsících léčby, někdy k dosažení klinické remise může být zapotřebí 4-5 měsíců. Pokud se počet vyrážek snížil o 70% nebo více za 15-20 týdnů, léčba se zastaví. Celková dávka přípravku Roaccutane ve většině případů nepřesahuje 100-150 mg / kg. Při potvrzení perzistentního nebo recidivujícího onemocnění by měla být před opětovným léčením provedena přestávka v délce nejméně 8 týdnů (v závislosti na individuální citlivosti až do 16-20 týdnů).

V případě exacerbace onemocnění na začátku léčby je nutné přejít na nižší dávky léku - 0,5 mg / kg (nebo nižší) během 2 týdnů.

Když folikulitida způsobená gramnegativními mikroorganismy, růžová akné, hnisavá hydradenitida - v denní dávce 0,5-1 mg / kg po dobu 4 měsíců.

V případě poruchy keratinizace až do 4 mg přípravku Roaccutane / kg / den (v závislosti na onemocnění a závažnosti průběhu), doba trvání léčby je až 4 měsíce. Po dosažení klinické remise použijte co nejnižší dávku.

Rektální, 0,5-1 mg / kg 1 krát denně, přes noc. Průběh léčby je 8-12 týdnů. Intervaly mezi opakovanými kurzy - 1-2 měsíce.

Farmakologický účinek

Biologicky aktivní forma vitaminu A může být syntetizována v těle. Isotretinoin se neváže přímo na nukleární receptory kyseliny retinové (RAR nebo RXR), ani na jejich podtřídy (receptory alfa, beta a gama). Rychle se promění v tretinoin (trans-retinová kyselina) a další látky ligandy jaderných receptorů kyseliny retinové a narušuje expresi genu, který způsobuje změny v syntéze proteinů (v závislosti na stavu tkáně, buď indukce nebo inhibice). Snižuje počet a produkci mazových žláz, což má za následek snížení obsahu Propionibacterium acnes (samotný isotretinoin nemá antibakteriální účinek).

Má protizánětlivé, keratolytické a anti-seborické účinky, inhibuje terminální diferenciaci keratinocytů, stimuluje regenerační procesy.

Vedlejší účinky

Na části kůže: svědění, fotosenzitivita, odlupování kůže dlaní a chodidel, řídnutí vlasů; vzácně - cheilitis, kožní infekce, kožní vyrážky.

Ze smyslových orgánů: xeroftalmie, pálení v očích, hyperémie spojivek, potíže s nošením kontaktních čoček; vzácně šedý zákal; s prodlouženým užíváním ve vysokých dávkách - porušení jasnosti vizuálního vnímání, porušení vidění za soumraku, optická neuritida.

Z pohybového aparátu: artralgie; při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách - hyperostóza.

Na straně nervového systému: bolest hlavy, nadměrná únava; vzácně, deprese, psychóza, sebevražedné myšlenky, pseudotumor mozku (zhoršené zrakové vnímání, bolest hlavy, nevratná nevolnost a zvracení).

Na straně zažívacího systému: dyspepsie, suchost sliznice ústní dutiny, krvácení z dásní, zánět dásní; vzácně, hepatitida, kolitida, regionální ileitida.

Laboratorní ukazatele: zvýšení koncentrace TG, cholesterolu, snížení HDL v plazmě.

Lokální reakce: když uniká čípková hmota - lokální dráždivý účinek (udržení „lhaní“ polohy 30 minut po injekci čípku).

Teratogenní a embryotoxické účinky: vrozené malformace - hydro- a mikrocefalie, nedostatečný rozvoj kraniálních nervů, mikroftalmie, malformace kardiovaskulárního systému, příštítných tělísek, porucha tvorby kostry - nedostatečná tvorba falangů, lebka, krční obratle, femur, kosterní žlázy, nedostatečná tvorba digitálních phalanges, lebka, krční obratle, zaostávání v oblasti prstů, lebka, krční obratle, femur, kosterní žláza lebky, rozštěp patra, nízká poloha ušních boltců, nedostatečný rozvoj ušních boltců, nedostatečný rozvoj nebo úplná absence vnějšího zvukovodu, hernie mozku a míchy, fúze kostí, fúze palatinu s rukou a nohou, poruchy brzlíku; smrt plodu během perinatálního období, předčasný porod, potraty), předčasné uzavření růstových zón epifýzy; v experimentu na zvířatech - feochromocytom.

Jiné: nosní krvácení, suchost sliznice nosní dutiny.

Zvláštní pokyny

Během léčby přípravkem Roaccutane je třeba sledovat funkci jater a hladiny sérových lipidů (nalačno).

Neměla by být předepisována pro mírné a střední proudění akné vulgaris.

Pacientům s diabetem se doporučuje provádět častější sledování hladiny glukózy v krvi.

Pacienti, kteří nosí kontaktní čočky, by v případě nežádoucích účinků očí měli používat brýle.

Během období léčby a do 30 dnů po jejím ukončení je nutné zcela vyloučit odběr vzorků krve od potenciálních dárců, aby byla vyloučena možnost vstupu této krve do těhotenství (vysoké riziko vzniku teratogenních a embryotoxických účinků).

Ženy v reprodukčním věku musí používat spolehlivé antikoncepční prostředky po dobu 4 týdnů před, během a 1 měsíc po ukončení léčby. Pokud dojde k těhotenství, mělo by být ukončeno ze zdravotních důvodů.

Je třeba se vyvarovat zvýšeného ozáření vč. UV terapie.

V případě kolitidy, zrakového postižení a symptomů mozkového pseudo-nádoru je léčba ukončena. Pokud je podezření na pseudotumor mozku, provede se neurologické vyšetření.

Během léčby přípravkem Roaccutane je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí (při užívání první dávky).

Interakce

Tetracyklinová antibiotika, GCS snižují účinnost přípravku Roaccutane.

Současné užívání léků zvyšujících fotosenzitivitu (včetně sulfonamidů, tetracyklinů, thiazidových diuretik) zvyšuje riziko spálení sluncem.

Současné užívání s jinými retinoidy (včetně acitretinu, tretinoinu, retinolu, tazarotenu, adapalenu) zvyšuje riziko hypervitaminózy A.

Tetracykliny (včetně minocyklinu) zvyšují riziko zvýšeného intrakraniálního tlaku (současné podávání isotretinoinu se nedoporučuje).

Roaccutane

Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Švýcarsko

Kód ATC: D10BA01

Forma produktu: Pevné dávkové formy. Kapsle

Obecné vlastnosti. Složení:

Jedna tobolka po 10 mg obsahuje: t
Účinná látka: isotretinoin - 10 mg;

Pomocné látky: sójový olej - 107,92 mg, včelí vosk žlutý - 7,68 mg, sójový olej, hydrogenovaný olej - 7,68 mg, sójový olej, částečně hydrogenovaný olej - 30,72 mg;

Plášť kapsle: glycerol 85% - 31,275 mg, želatina - 75,64 mg, Carion 83 (hydrolyzovaný bramborový škrob, mannitol, sorbitol) - 8,065 mg, oxid železitý červený (E172) - 0,185 mg, oxid titaničitý (E171) - 1,185 mg;
inkoust pro nápis na kapsli: šelak, oxid železitý (E172); použijte hotový inkoust Opacode Black S-1-27794.

Jedna 20 mg tobolka obsahuje: t
Účinná látka: isotretinoin - 20 mg;

Pomocné látky: sójový olej - 215,84 mg, včelí vosk žlutý - 15,36 mg, sójový olej, hydrogenovaný - 15,36 mg, sójový olej, částečně hydrogenovaný - 61,44 mg;

Plášť kapsle: glycerol 85% - 49,835 mg, želatina - 120,66 mg, Carion 83 (hydrolyzovaný bramborový škrob, mannitol, sorbitol) - 12,86 mg, oxid železitý červený (E172) - 0,145 mg, oxid titaničitý (E171) - 1,97 mg;
inkoust pro nápis na kapsli: šelak, oxid železitý (E172); použijte hotový inkoust Opacode Black S-1-27794.

Farmakologické vlastnosti: t

Retinoid pro systémovou léčbu akné
Isotretinoin je stereoizomer kyseliny all-transretinové (tretinoin).
Přesný mechanismus účinku přípravku Roaccutane® nebyl dosud objasněn, ale bylo zjištěno, že zlepšení klinického obrazu těžkého akné je spojeno s potlačením aktivity mazových žláz a histologicky potvrzeným poklesem jejich velikosti. Kromě toho má izotretinoin protizánětlivý účinek na kůži.
Hyperkeratóza epitelových buněk vlasového folikulu a mazové žlázy vede k deskvamaci korneocytů v kanálu žlázy a k okluzi těchto buněk s keratinem a nadbytkem mazové sekrece. Poté následuje tvorba komedia a v některých případech přidání zánětlivého procesu. Roaccutane inhibuje proliferaci sebocytů a působí na akné, čímž obnovuje normální proces buněčné diferenciace. Sérum je hlavním substrátem pro růst Propionibacterium acnes, čímž snižuje tvorbu kožního mazu bakteriální kolonizaci kanálu.

Farmakokinetika. Vzhledem k tomu, že kinetika isotretinoinu a jeho metabolitů je lineární, jeho plazmatické koncentrace během léčby lze předpovědět na základě údajů získaných po jednorázové dávce. Tato vlastnost léku také naznačuje, že neovlivňuje aktivitu jaterních enzymů podílejících se na metabolismu léčiv.

Sání Absorpce izotretinoinu z gastrointestinálního traktu se liší. Absolutní biologická dostupnost isotretinoinu nebyla stanovena, protože osoba nemá formu pro intravenózní podání. Nicméně extrapolace dat získaných v experimentu na psech naznačuje spíše nízkou a variabilní systémovou biologickou dostupnost. U pacientů s akné byly maximální plazmatické koncentrace (Cmax) v rovnovážném stavu po podání 80 mg isotretinoinu na prázdný žaludek 310 ng / ml (rozmezí 188-473 ng / ml) a dosáhly za 2-4 hodiny. Plazmatické koncentrace isotretinoinu jsou přibližně 1,7krát vyšší než koncentrace v krvi v důsledku špatného pronikání červených krvinek do isotretinoinu.
Užívání isotretinoinu s jídlem zvyšuje biologickou dostupnost 2krát ve srovnání s hladováním.

Distribuce Isotretinoin se silně (99,9%) váže na plazmatické proteiny, zejména albumin, takže v široké škále terapeutických koncentrací je obsah volné (farmakologicky aktivní) frakce léčiva nižší než 0,1% jeho celkového množství.
Distribuční objem isotretinoinu u lidí nebyl stanoven, protože dávková forma pro intravenózní podání neexistuje.
Rovnovážné koncentrace isotretinoinu v krvi (Cmin ss) u pacientů s těžkým akné, kteří užívali 40 mg léčiva 2x denně, se pohybovaly v rozmezí od 120 do 200 ng / ml.
Koncentrace 4-oxoisotretinoinu u těchto pacientů byly 2,5krát vyšší než koncentrace isotretinoinu. Údaje o pronikání izotretinoinu do lidské tkáně jsou nedostatečné. Koncentrace isotretinoinu v epidermis je dvakrát nižší než v séru.

Metabolismus. Po perorálním podání jsou v plazmě detekovány tři hlavní metabolity: 4-oxoisotretinoin, tretinoin (kyselina transretinová) a 4-oxo-retinoin. Hlavním metabolitem je 4-oxoisotretinoin, jehož plazmatická koncentrace je v rovnováze 2,5krát vyšší než koncentrace původního léčiva. Byly také nalezeny méně významné metabolity, které také zahrnují glukuronidy, nicméně struktura všech metabolitů byla stanovena.
Metabolity isotretinoinu mají biologickou aktivitu, potvrzenou v několika laboratorních testech. Klinické účinky léčiva u pacientů tak mohou být výsledkem farmakologické aktivity isotretinoinu a jeho metabolitů.
Vzhledem k tomu, že izotretinoin a tretinoin (kyselina transretinoová) jsou in vivo reverzibilně transformovány, metabolismus tretinoinu je spojen s metabolismem isotretinoinu. 20-30% dávky isotretinoinu je metabolizováno izomerací.
Ve farmakokinetice isotretinoinu u lidí může hrát významnou roli enterohepatická cirkulace.
Studie metabolismu in vitro ukázaly, že několik enzymů systému cytochromu P450 (CYP) se podílí na přeměně isotretinoinu na 4-oxoisotretinoin a tretinoin. Žádná z izoforem zjevně nehraje dominantní roli. Roaccutane a jeho metabolity nemají významný vliv na aktivitu enzymů CYP systému.

Závěr. Po požití radioaktivně značeného isotretinoinu se v moči a stolici detekuje přibližně stejné množství. Poločas terminální fáze u nezměněného léčiva u pacientů s akné je v průměru 19 hodin. Poločas terminální fáze pro 4-oxo-isotretinoin se zdá být delší a průměrně 29 hodin.
Isotretinoin je přirozený (fyziologický) retinoid. Endogenní koncentrace retinoidů jsou obnoveny přibližně 2 týdny po skončení užívání přípravku Roaccutane®.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích. Vzhledem k tomu, že isotretinoin je kontraindikován při porušení funkce jater, údaje o farmakokinetice léčiva v této skupině pacientů jsou omezené.
Selhání ledvin neovlivňuje farmakokinetiku isotretinoinu.

Indikace pro použití:

Těžká akné (nodulární cystika, akné konglobate nebo akné s rizikem zjizvení).
Akné, není přístupná jiným terapiím.

Dávkování a podávání: t

Standardní dávkovací režim
Uvnitř, s jídlem jednou nebo dvakrát denně.
Terapeutická účinnost přípravku Roaccutane® a jeho vedlejší účinky jsou závislé na dávce a liší se u různých pacientů. To určuje potřebu individuální volby dávky během léčby.
Léčba přípravkem Roaccutane® by měla začít dávkou 0,5 mg / kg denně. U většiny pacientů se dávka pohybuje v rozmezí od 0,5 do 1,0 mg / kg tělesné hmotnosti denně. Pacienti s velmi závažnými formami onemocnění nebo s trupem akné mohou vyžadovat vyšší denní dávky - až 2,0 mg / kg. Je prokázáno, že četnost remise a prevence recidivy je optimální při použití dávky 120-150 mg / kg (v průběhu léčby), proto se délka léčby u konkrétních pacientů liší v závislosti na denní dávce. Kompletní remise akné lze často dosáhnout během 16-24 týdnů léčby. U pacientů, kteří velmi špatně snášejí doporučenou dávku, může léčba pokračovat s nižší dávkou, ale může být provedena déle.
U většiny pacientů akné zcela zmizí po jednom průběhu léčby. Při jasném relapsu je opakovaný průběh léčby přípravkem Roaccutane® indikován ve stejné denní dávce a jako první dávka. Vzhledem k tomu, že zlepšení může pokračovat až do 8 týdnů po přerušení léčby, druhý cyklus by měl být předepsán nejdříve na konci tohoto období.

Dávkování ve zvláštních případech
U pacientů s těžkou renální insuficiencí by měla být léčba zahájena nižší dávkou (například 10 mg / den) a dalším zvýšením na 1 mg / kg / den nebo maximální tolerovanou dávkou (ale ne vyšší než maximální denní dávka 1 mg / kg). Denní dávka by měla být zaokrouhlena dolů na nejbližší menší počet celých tobolek.

Funkce aplikace:

Přípravek Roaccutane® by měl předepisovat pouze lékař, nejlépe dermatolog, který má zkušenosti s používáním systémových retinoidů a je si vědom rizika teratogenity léčiva. Pacienti, ženy i muži, musí vydat kopii příbalové informace pro pacienty.
Aby se předešlo náhodným účinkům léku na tělo jiných lidí, pacienti, kteří dostávali nebo krátce před tím (1 měsíc) dostávali přípravek Roaccutane®, by neměli užívat darovanou krev.
Doporučuje se před zahájením léčby monitorovat jaterní funkce a jaterní enzymy, 1 měsíc po jeho nástupu a poté každé 3 měsíce nebo podle pokynů. Je pozorován přechodný a reverzibilní nárůst jaterních transamináz, ve většině případů v rámci normálních hodnot. Pokud aktivita jaterních transamináz převyšuje normu, je nutné snížit dávku léku nebo jej zrušit.
Před léčbou byste měli také stanovit koncentraci lipidů v séru nalačno 1 měsíc po zahájení a pak každé 3 měsíce nebo podle indikací. Obvykle jsou koncentrace lipidů normalizovány po snížení dávky nebo odejmutí léku, stejně jako dietě. Je nutné kontrolovat klinicky významný vzestup koncentrace triglyceridů, protože jejich nárůst přesahující 800 mg / dL nebo 9 mmol / l může být doprovázen rozvojem akutní pankreatitidy, případně fatální. V případě přetrvávající hypertriglyceridemie nebo symptomů pankreatitidy by měl být přípravek Roaccutane® zrušen.
Ve vzácných případech pacienti léčení přípravkem Roaccutane popsali depresi, psychotické symptomy a velmi vzácně pokusy o sebevraždu a sebevraždu. Ačkoliv jejich příčinná souvislost s užíváním léku nebyla prokázána, je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům s depresí v anamnéze a sledovat všechny pacienty s ohledem na nástup deprese během léčby léky, v případě potřeby je předat příslušnému specialistovi. Vysazení přípravku Roaccutane® však nesmí vést k vymizení symptomů a může vyžadovat další sledování a léčbu odborníkem.
Ve vzácných případech se na začátku léčby pozoruje exacerbace akné, která zmizí během 7-10 dnů bez úpravy dávky.
Několik let poté, co byl přípravek Roaccutane® použit k léčbě dyskeratózy s celkovou dávkou a délkou léčby vyšší než dávky doporučené pro léčbu akné, se vyvinuly změny kostí, včetně předčasného uzavření růstových zón epifýzy, hyperostózy, kalcifikace vazů a šlach. Proto byste měli při předepisování léku každému pacientovi nejprve pečlivě zhodnotit poměr možných přínosů a rizik.
Doporučuje se, aby pacienti užívající přípravek Roaccutane používali hydratační mast nebo tělový krém, balzám na rty ke snížení suché kůže a sliznic na začátku léčby.
V průběhu postmarketingového sledování přípravku Roaccutane® jsou popsány případy závažných kožních reakcí, jako je erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza. Tyto jevy mohou být závažné a mohou vést ke zdravotním postižením, život ohrožujícím stavům, hospitalizaci nebo smrtelným následkům. Pacienti užívající přípravek Roaccutane potřebují pečlivé monitorování, aby bylo možné zjistit závažné kožní reakce a v případě potřeby rozhodnout o zrušení léčiva.
Při užívání přípravku Roaccutane® jsou možné bolesti svalů a kloubů, zvýšení aktivity CPK v séru, které může být doprovázeno snížením tolerance intenzivního cvičení.
U pacientů léčených přípravkem Roaccutane®, stejně jako během 5-6 měsíců po ukončení léčby, je třeba se vyhnout hluboké chemické dermoabrazi a laserové léčbě z důvodu možnosti zvýšeného zjizvení na atypických místech a (méně často) nástupu hyper- a hypopigmentace. Během léčby přípravkem Roaccutane® a po dobu 6 měsíců po ní nelze epilaci provádět pomocí vosku z důvodu rizika oddělení epidermis, vývoje jizev a dermatitidy.
Vzhledem k tomu, že u některých pacientů může dojít ke snížení závažnosti vidění za soumraku, které někdy přetrvává i po skončení léčby, pacienti by měli být informováni o možnosti tohoto stavu, a proto by měli být opatrní při řízení automobilu v noci. Stav zrakové ostrosti musí být pečlivě sledován.
Suché oči spojivek, zákal rohovky, rozmazané vidění a keratitida obvykle vymizí po vysazení léku. Pro suchost oční sliznice můžete použít aplikace hydratační oční masti nebo umělého slzného přípravku. Je nutné pozorovat pacienty se suchou spojivkou pro možný vývoj keratitidy. Pacienti, kteří si stěžují na zrak, by měli být postoupeni k oftalmologovi a zvážit vhodnost vysazení přípravku Roaccutane®. Pokud jsou kontaktní čočky nesnášenlivé, musí být v době léčby používány brýle.
Vystavení slunečnímu záření a ultrafialovým paprskům by mělo být omezeno. V případě potřeby použijte opalovací krém s vysokým ochranným faktorem nejméně 15 SPF (ochranný faktor proti slunečnímu záření).
Vzácné případy vzniku benigní intrakraniální hypertenze („pseudotumor mozku“), včetně s kombinovaným použitím s tetracykliny. U těchto pacientů musí být přípravek Roaccutane okamžitě vysazen.
Pokud je léčba přípravkem Roaccutane® možná, může se objevit zánětlivé onemocnění střev. U pacientů s těžkým hemoragickým průjmem by měl být přípravek Roaccutane okamžitě vysazen.
Byly popsány vzácné případy anafylaktických reakcí, ke kterým došlo pouze po předchozím externím použití retinoidů. Těžké alergické reakce diktují potřebu stažení léčiva a pečlivé sledování pacienta.
Pacienti ve skupině s vysokým rizikem (diabetes, obezita, chronický alkoholismus nebo porucha metabolismu tuků) mohou vyžadovat častější laboratorní monitorování koncentrací glukózy a lipidů při léčbě přípravkem Roaccutane®.
Pokud je přítomen nebo je podezřelý diabetes, doporučuje se častější stanovení glykémie.
Expozice vůči životnímu prostředí by měla být omezena na minimum. Neodstraňujte Roaccutane® s odpadní vodou nebo domovním odpadem. Pokud je to možné, použijte speciální systémy pro likvidaci léků.

Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s vozidly a mechanismy
V průběhu léčby je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení a dalších potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorické reakce.
Vzhledem k tomu, že u některých pacientů může dojít ke snížení závažnosti vidění za soumraku, které někdy přetrvává i po skončení léčby, pacienti by měli být informováni o možnosti tohoto stavu, doporučuje se, aby byli opatrní při řízení vozidla a při práci se stroji a mechanismy v noci.

Vedlejší účinky:

Většina vedlejších účinků přípravku Roaccutane® závisí na dávce. Při předepisování doporučených dávek je zpravidla pro pacienta přijatelný poměr přínosů a rizik s ohledem na závažnost onemocnění. Vedlejší účinky jsou obvykle reverzibilní po úpravě dávky nebo vysazení léků, ale některé mohou přetrvávat i po ukončení léčby.
Symptomy spojené s hypervitaminózou A: suchá kůže, sliznice, vč. rty (cheilitis), nosní dutina (krvácení), laryngofarynx (chrapot hlasu), oči (konjunktivitida, reverzibilní zakalení rohovky a nesnášenlivost kontaktních čoček).
Poruchy kůže a podkoží: vyrážka, erytém obličeje / dermatitida, pocení, pyogenní granulom, paronychium, onychodystrofie, zvýšená proliferace granulační tkáně, přetrvávající řídnutí vlasů, reverzibilní ztráta vlasů, fulminantní formy akné, hirsutismu, hyperpigmentace, fotosenzitivita fotoalergie, snadno traumatizované kůže, loupání kůže dlaní a chodidel. Na začátku léčby se může zhoršit akné, trvající několik týdnů.
Muskuloskeletální systém: svalová bolest se zvýšenou aktivitou kreatinfosfokinázy (CPK) v séru nebo bez ní, bolest kloubů, hyperostóza, artritida, kalcifikace vazů a šlach, snížení hustoty kostní tkáně, předčasné uzavření růstových zón epifýzy, další změny kostí, tendinitida.
Centrální nervový systém a duševní zdraví: porucha chování, deprese, sebevražedné pokusy, sebevražda, psychóza, nadměrná únava, bolest hlavy, zvýšený intrakraniální tlak („pseudo-nádor mozku“: bolest hlavy, nevolnost, zvracení, rozmazané vidění, otok zrakového nervu), křeče.
Smyslové orgány: porucha zrakové ostrosti, fotofobie, porucha temné adaptace (snížená ostrost vidění za soumraku), zhoršené vnímání barev (probíhající po vysazení léku), lentikulární katarakta, keratitida, blefaritida, konjunktivitida, podráždění očí, xeroftalmie, ztráta sluchu při určitých frekvencích zvuku.
Gastrointestinální trakt: nevolnost, průjem, zánětlivé onemocnění střev (kolitida, ileitida), krvácení, suchost ústní sliznice, krvácení z dásní, zánět dásní; pankreatitida (zejména při současné hypertriglyceridemii nad 800 mg / dl), včetně fatálního výsledku. Přechodný a reverzibilní nárůst jaterních transamináz, hepatitida. V mnoha z těchto případů tyto změny nepřekročily meze normy a v průběhu léčby se vrátily k původním ukazatelům, ale v některých situacích bylo nutné snížit dávku nebo zrušit přípravek Roaccutane®.
Respirační systém: bronchospasmus (častěji u pacientů s anamnézou bronchiálního astmatu).
Krevní systém: anémie, pokles hematokritu, leukopenie, neutropenie, zvýšení nebo snížení počtu krevních destiček, zvýšení rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR).
Laboratorní ukazatele: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hyperurikémie, pokles koncentrace lipoproteinů s vysokou hustotou, hyperglykémie. Při užívání přípravku Roaccutane® byly hlášeny případy nově diagnostikovaného diabetu. U některých pacientů, zejména u pacientů s intenzivní fyzickou aktivitou, byly popsány izolované případy zvýšené aktivity CK v séru.
Imunitní systém: lokální nebo systémové infekce způsobené grampozitivními patogeny (Staphylococcus aureus).
Jiné: lymfadenopatie, hematurie, proteinurie, vaskulitida (Wegenerova granulomatóza, alergická vaskulitida), systémové reakce z přecitlivělosti, glomerulonefritida, bolesti zad.

Postmarketingové sledování
Během postmarketingového sledování přípravku Roaccutane® jsou popsány případy závažných kožních reakcí, jako je erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (viz také část „Zvláštní pokyny“).
Při použití přípravku Roaccutane®, zejména u pacientů, kteří prováděli intenzivní fyzickou námahu, byly hlášeny závažné případy rhabdomyolýzy, které často vedly k hospitalizaci. Tyto jevy jsou ve všech případech bezpečně vyřešeny. Případy vzniku selhání ledvin nejsou registrovány.

Interakce s jinými léky:

Vzhledem k možnému zvýšení symptomů hypervitaminózy A je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Roaccutane® a vitaminu A (retinol) a dalších perorálních retinoidů.
Vzhledem k tomu, že tetracykliny mohou také způsobit zvýšení intrakraniálního tlaku, je jejich použití v kombinaci s přípravkem Roaccutane® kontraindikováno.
Isotretinoin může oslabovat účinnost léčiv progesteronu, proto nepoužívejte antikoncepční prostředky obsahující malé dávky progesteronu.
Kombinované použití s ​​lokálními keratolytickými nebo exfoliativními léky pro léčbu akné je kontraindikováno z důvodu možného zvýšení lokálního podráždění.

Kontraindikace:

Těhotenství, období kojení (viz bod „Těhotenství a kojení“), selhání jater, hypervitaminóza A, těžká hyperlipidemie, současná léčba tetracyklinem.
Přecitlivělost na léčivo nebo jeho složky (včetně sóji).
Dětský věk do 12 let.

S péčí
Deprese v anamnéze, diabetes, obezita, metabolismus lipidů, alkoholismus.

Těhotenství a kojení
Těhotenství je absolutní kontraindikací pro léčbu přípravkem Roaccutane®.
Pokud dojde během léčby nebo během měsíce po ukončení léčby k těhotenství, i přes varování, existuje velmi vysoké riziko, že dítě bude mít závažné vývojové vady.

Isotretinoin je lék se silným teratogenním účinkem. Pokud těhotenství nastane v době, kdy žena perorálně užívá isotretinoin (v jakékoli dávce nebo i v krátkém čase), existuje velmi vysoké riziko, že bude mít dítě s vývojovým postižením.
Přípravek Roaccutane je kontraindikován u žen ve fertilním věku, pokud ženský stav nesplňuje všechna následující kritéria: t
- musí mít závažnou formu akné, která je odolná vůči obvyklým metodám léčby;
- musí rozumět a řídit se pokyny lékaře;
- lékař by měl být informován lékařem o nebezpečí těhotenství v průběhu léčby přípravkem Roaccutane® do jednoho měsíce po jejím vyšetření a v případě podezření na těhotenství musí být provedena naléhavá konzultace;
- měla by být varována před možnou neúčinností antikoncepce;
- musí potvrdit, že chápe podstatu preventivních opatření;
- musí porozumět potřebě a nepřetržitému používání účinných metod antikoncepce po dobu jednoho měsíce před léčbou přípravkem Roaccutane®, během léčby a jeden měsíc po jejím ukončení (viz bod „Interakce s jinými léky“); je žádoucí použít současně 2 různé metody antikoncepce, včetně bariéry;
- musela obdržet negativní výsledek spolehlivého těhotenského testu do 11 dnů před zahájením léčby; těhotenský test se doporučuje provádět jednou měsíčně během léčby a 5 týdnů po ukončení léčby;
- léčbu přípravkem Roaccutane® by měla zahájit pouze ve 2. až 3. den následujícího normálního menstruačního cyklu;
- musí každý měsíc pochopit nutnost povinných návštěv u lékaře;
- při léčbě recidivy onemocnění by měla neustále používat stejné účinné metody antikoncepce po dobu jednoho měsíce před zahájením léčby přípravkem Roaccutane®, během léčby a jeden měsíc po jejím ukončení, stejně jako podstoupit stejný spolehlivý těhotenský test;
- Musí plně pochopit potřebu preventivních opatření a potvrdit její pochopení a touhu používat spolehlivé antikoncepční metody, které jí lékař vysvětlil.
Použití antikoncepce podle výše uvedených pokynů během léčby isotretinoinem by mělo být doporučeno i ženám, které obvykle nepoužívají antikoncepční metody v důsledku neplodnosti (s výjimkou pacientů, kteří podstoupili hysterektomii), amenorrhea nebo kteří uvádějí, že nemají sex.

Lékař musí být přesvědčen, že:
- pacient má těžké akné (nodulární cystický, akné s konglobátem nebo akné s rizikem zjizvení); akné, které není přístupné jiným terapiím;
- negativní výsledek byl získán ze spolehlivého těhotenského testu před začátkem užívání léku, během léčby a 5 týdnů po ukončení léčby; musí být zdokumentována data a výsledky těhotenského testu;
- pacient používá alespoň 1, s výhodou 2 účinné způsoby antikoncepce, včetně bariérové ​​metody, během jednoho měsíce před zahájením léčby přípravkem Roaccutane® během léčby a do jednoho měsíce po jejím ukončení;
- pacient je schopen porozumět a splnit všechny výše uvedené požadavky na prevenci těhotenství;
- pacient splňuje všechny výše uvedené podmínky.

Těhotenský test
V souladu se současnou praxí by měl být během prvních 3 dnů menstruačního cyklu proveden těhotenský test s minimální citlivostí 25 mME / ml:
Před zahájením léčby:

K vyloučení možného těhotenství před začátkem antikoncepce musí být výsledek a datum počátečního těhotenského testu registrovány lékařem. U pacientů s nepravidelnou menstruací závisí doba těhotenského testu na sexuální aktivitě, měla by být provedena 3 týdny po nechráněném pohlavním styku. Lékař by měl informovat pacienta o antikoncepčních metodách.
Těhotenský test se provádí v den předepsaného Roakkutanem nebo 3 dny před návštěvou pacienta u lékaře. Výsledky testu by měl zaregistrovat odborník. Léčivo lze podávat pouze pacientům, kteří dostávají účinnou antikoncepci po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením léčby přípravkem Roaccutane®.
Během léčby:
Pacient by měl navštívit lékaře každých 28 dní. Potřeba měsíčního těhotenského testování je stanovena v souladu s místní praxí a s přihlédnutím k sexuální aktivitě, předchozím porušením menstruačního cyklu. Pokud existují důkazy, provádí se těhotenský test v den návštěvy nebo tři dny před návštěvou lékaře, výsledky zkoušek musí být zaznamenány.
Konec terapie:
5 týdnů po ukončení terapie se provede vyšetření k vyloučení těhotenství.
Předpis přípravku Roaccutane® pro ženu, která je schopná porodit, může být předepsán pouze na 30 dní léčby, pokračování terapie vyžaduje nový předpis léku lékařem. Doporučujeme těhotenský test, předpis a příjem léku během jednoho dne.
Dodání přípravku Roaccutane® do lékárny by mělo být provedeno pouze do 7 dnů od data předepisování.
Aby pomohla lékařům, lékárníkům a pacientům vyhnout se riziku vystavení přípravku Roaccutan® plodu, výrobní společnost vytvořila Program na ochranu těhotenství, jehož cílem je varovat před teratogenitou léku a zdůraznit naprosto povinné používání spolehlivých antikoncepčních opatření pro ženy ve fertilním věku. Program obsahuje následující materiály:
pro lékaře:
- průvodce pro lékaře na předpis Roaccutan® pro ženy
- informovaný souhlas pacienta
- forma registrace účelu drogy ženám
pro pacienta:
- informace pro pacienty
- co potřebujete vědět o antikoncepci
pro lékárníka:
- Průvodce pro lékárníka pro dávkování přípravku Roaccutane®.
Mužům i ženám by měly být poskytnuty úplné informace o teratogenním riziku a přísném dodržování opatření k zabránění těhotenství.
Mužští pacienti
Existující důkazy naznačují, že u žen není vystavení účinkům léku, který pochází ze spermatu a semenných tekutin mužů, kteří užívají přípravek Roaccutane®, dostatečné pro teratogenní účinky přípravku Roaccutane®.
Muži by měli vyloučit možnost užívání drogy jinými osobami, zejména ženami.
Pokud i přes přijatá preventivní opatření během těhotenství s přípravkem Roaccutane® nebo do jednoho měsíce po jejím ukončení došlo k těhotenství, existuje vysoké riziko velmi závažných malformací plodu (zejména z centrálního nervového systému, srdce a velkých cév).. Navíc se zvyšuje riziko potratu.
V případě těhotenství je léčba přípravkem Roaccutane® přerušena. Je nutné diskutovat o proveditelnosti jeho uchování u lékaře se specializací na teratologii.
Závažné vrozené vady plodu u lidí spojené s přípravkem Roaccutan®, včetně hydrocefalus, mikrocefalie, cerebelárních malformací, anomálií vnějšího ucha (mikrotie, zúžení nebo absence vnějšího zvukovodu), mikroftalmie, kardiovaskulárních anomálií (tetrad Fallot, transpozice velkých cév, defekty příček), malformace obličeje (rozštěp patra), brzlík, patologie štítné žlázy.
Protože izotretinoin má vysokou lipofilitu, je velmi pravděpodobné, že přechází do mateřského mléka. Vzhledem k možným vedlejším účinkům nelze přípravek Roaccutane® podávat kojícím matkám.

Předávkování:

V případě předávkování se mohou objevit příznaky hypervitaminózy A. Během prvních několika hodin po předávkování může být nutný výplach žaludku.

Podmínky skladování:

Skladujte při teplotě do 25 ° C na místě chráněném před světlem a vlhkostí.
Uchovávejte mimo dosah dětí.